| Titel des Originals: | |||
Continued Overall Survival Benefit After 5 Years’ Follow-up with Bortezomib-Melphalan-Prednisone (VMP) Versus Melphalan-Prednisone (MP) in Patients with Previously Untreated Multiple Myeloma, and No Increased Risk of Second Primary Malignancies: Final Results of the Phase 3 VISTA Trial. |
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Abstract-Nr.: |
476 | Jahr: |
2011 |
Original im Internet: |
Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2011 118: Abstract 476 | ||
Autor/en: |
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Jesús F San Miguel, Rudolf Schlag, MD2*, Nuriet K Khuageva, MD3*, Meletios Athanasios Dimopoulos, MD4, Ofer Shpilberg, MD, MPH5*, Martin Kropff, MD6, Ivan Spicka, MD, PhD7*, Maria T Petrucci8*, Antonio Palumbo, MD9, Olga S Samoilova, MD10*, Anna Dmoszynska11*, Kudrat M Abdulkadyrov, Prof12*, Michel Delforge, MD, PhF13, Bin Jiang14*, María-Victoria Mateos, MD, PhD1*, Kenneth C. Anderson, MD15, Dixie-Lee Esseltine, MD, FRCPC16, Kevin Liu, PhD17*, William M Deraedt, PhD18*, Andrew Z Cakana, MD, FRCPath19*, Helgi van de Velde, MD, PhD18* and Paul G. Richardson, MD20 |
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Institution/en: |
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1Hospital Clinico Universitario, Salamanca, Spain; 2Praxisklinik Dr. Schlag, Würzburg, Germany; 3SP Botkin Moscow City Clinical Hospital, Moscow, Russia; 4Department of Clinical Therapeutics, University of Athens School of Medicine, Athens, Greece; 5Institute of Hematology, Rabin Medical Center, Petah Tikva, Israel; 6University of Muenster, Muenster, Germany; 7Charles University, Prague, Czech Republic; 8University La Sapienza, Rome, Italy; 9Myeloma Unit, Division of Hematology, University of Torino, AOU S. Giovanni Battista, Torino, Italy; 10Nizhnii Novgorod Region Clinical Hospital, Novgorod, Russia; 11Medical University of Lublin, Lublin, Poland; 12St Petersburg Clinical Research Institute of Hematology & Transfusiology, St Petersburg, Russia; 13Myeloma Study Group Belgian Hematological Society, Brussels, Belgium; 14Peking University People's Hospital, Peking University Institute of Hematology, Beijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Beijing, China; 15Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; 16Millennium Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, MA; 17Janssen Research & Development, Raritan, NJ; 18Janssen Research & Development, Beerse, Belgium; 19Janssen Research & Development, High Wycombe, United Kingdom; 20Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA |
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In der Erstlinientherapie von für eine Hochdosistherapie nicht geeigneten Patienten mit multiplem Myelom zeigt sich nach 5 Jahren Nachbeobachtung unter Bortezomib, Melphalan, Prednison (VMP) im Vergleich zu MP alleine ein Überlebensvorteil von median 13 Monaten ohne Erhöhung des Zweitmalignom-Risikos.
Nachdem vorangegangene Zwischenanalysen der VISTA-Studie nach 16,3 [San Miguel JF 2008] bzw. 36,7 Monaten [Mateos MV 2010] medianer Nachbeobachtungszeit jeweils einen Vorteil bezüglich des Therapieansprechens, der Zeit bis zur Progression (TTP) und des Gesamtüberlebens für eine Therapie mit Bortezomib, Melphalan und Prednison (VMP) im Vergleich zu Melphalan und Prednison (MP) alleine in der Primärbehandlung des multiplen Myeloms gezeigt hatten, sollte die abschließende Analyse des Gesamtüberlebens und der Zweitmalignom-Rate nach 5 Jahren medianer Nachbeobachtung erfolgen.
Überlegenheit von VMP über MP in der Primärbehandlung von Patienten mit multiplem Myelom >/= 65 Jahre oder nicht geeignet für eine Hochdosistherapie bezüglich der Endpunkte Paraproteinansprechen, Zeit bis zur Progression, Gesamtüberleben (OS), Toxizität und Zweitmalignom-Rate.
Randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie
682 Patienten, medianes Alter 71 Jahre (48-91 Jahre; 30% >/= 75 Jahre), 34% ISS III, 34% Karnofsky =/< 70%.
VMP: Bortezomib 1,3 mg/m² i.v. Tag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32 im Zyklus 1-4 bzw. Tag 1, 4, 8 und 11 im Zyklus 5-9; Melphalan 9 mg/m² oral Tag 1-4; Prednison 60 mg/m² oral Tag 1-4.
Gesamtüberleben median 56,4 (VMP) vs. 43,1 (MP) Monate (entsprechend Hazard-Ratio (HR) von 0,695) bzw. nach 5 Jahren 46,0% vs. 34,4% (p=0,0004). Überlebensvorteil für mit VMP behandelte Patienten in allen untersuchten Subgruppen, insbesondere für Patienten 75 Jahre und älter (median 50,7 vs. 32,9 Monate; HR 0,71), ISS-Stadium III (median 42,1 vs. 30,5 Monate; HR 0,67) und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininclearance < 60 ml/min) (median 56,8 vs. 36,7 Monate; HR 0,70). Dies gilt nicht für die Patienten (n=46) mit zytogenetischer Hochrisiko-Konstellation (del17p, t(4;14), t(14;16): medianes OS 50,6 vs. 44,1 Monate (HR 0,85; p=0,76).
Patienten unter VMP hatten im Vergleich zu Patienten mit MP-Initialtherapie signifikant längere therapiefreie Intervalle (16,6 vs. 8,3 Monate), wobei die Folgetherapien in den beiden Patientengruppen mit Ausnahme von Bortezomib-haltigen Folgetherapien (22% nach VMP aber 43% nach MP) ähnlich waren (z.B. für Thalidomid/Lenalidomid 30/24% nach VMP und 36/19% nach MP). Die Überlebenszeit gerechnet vom Beginn der Zweitlinientherapie an war in beiden Therapiegruppen gleich (etwa 27 Monate).
Die Zweitmalignom-Rate war für hämatologische Neoplasien mit je 1 % in beiden Therapiegruppen gleich und für solide Tumoren mit 5% (VMP) bzw. 3% (MP) nicht signifikant unterschiedlich und lag insgesamt noch unterhalb der in den USA zu erwartenden Inzidenz für 65-74-Jährige.
Der signifikante und in multiplen Patientensubgruppen bestätigte Überlebensvorteil von median 13,3 Monaten unter VMP im Vergleich zu MP bleibt auch nach 5 Jahren erhalten trotz Folgetherapien auch mit modernen Substanzen bei der Mehrzahl der Patienten. Auch unter Berücksichtigung dieser Folgetherapien bleibt der unter Bortezomib-haltiger Primärtherapie erreichte Zugewinn an Überlebenszeit erhalten und kann in den Folgetherapien (auch Bortezomib-haltige) nicht mehr aufgeholt werden. Kein Hinweis auf Spättoxizitäten insbesondere eventuell erhöhte Zweitmalignom-Rate nach 5 Jahren medianer Nachbeobachtung
Aufgrund des auch nach langer Nachbeobachtungszeit statistisch signifikanten und vor allem klinisch relevanten Überlebensvorteils für Patienten nach initialer Behandlung mit VMP bei zudem fehlender zusätzlicher Langzeittoxizität und nicht erhöhtem Zweitmalignom-Risiko, stellt dieses Schema den Standard für die Primärtherapie älterer Patienten und von Patienten ungeeignet für eine Hochdosistherapie dar. Eine weitere Toxizitätsreduktion erscheint möglich durch Modifikation der Bortezomib-Applikation (subcutane Gabe; wöchentliche i.v.-Gabe statt 2x/Woche)
Autor des Berichts: |
Prof. Dr. med. Frank Hartmann |
Institution: |
Medizinische Klinik II, Klinikum Lippe-Lemgo; Rintelner Str. 85, 32657 Lemgo |
Letzte Änderung: |
20.12.2011 |
San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, Shpilberg O, Kropff M, Spicka I, Petrucci MT, Palumbo A, Samoilova OS, Dmoszynska A, Abdulkadyrov KM, Schots R, Jiang B, Mateos MV, Anderson KC, Esseltine DL, Liu K, Cakana A, van de Velde H, Richardson PG; VISTA Trial Investigators.
Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma.
N Engl J Med 2008;359:906-917. PMID:18753647
[Medline]
Mateos MV, Richardson PG, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, Shpilberg O, Kropff M, Spicka I, Petrucci MT, Palumbo A, Samoilova OS, Dmoszynska A, Abdulkadyrov KM, Schots R, Jiang B, Esseltine DL, Liu K, Cakana A, van de Velde H, San Miguel JF.
Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: updated follow-up and impact of subsequent therapy in the phase III VISTA trial.
J Clin Oncol 2010;28:2259-66. PMID:20368561
[Medline]