ZarnestraTM (R115777) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie AML): Ergebnisse einer multizentrischen Phase-II-Studie

Englischer Titel des Abstracts:

Zarnestra^TM (R115777) in Patients with Relapsed and Refractory Acute Myelogenous Leukemia (AML): Results of a Multicenter Phase 2 Study

Jahr:

2003

Abstract-Nr.:

614

Autor/en:

J.-L. Harousseau, J. Reiffers, B. Lowenberg, X. Thomas, F. Huguet, P. Fenaux, R. M. Stone, J. Lancet, R. Arani, W. Rackoff, A. Thibault

Institution/en:

Hotel Dieu, Nantes, France; Hopital du Haut-Leveque, Pessac, France; Erasmus University, Rotterdam, Netherlands; Hopital Edouard Herriot, Lyon, France; Service d'Hematologie, CHU, Toulouse, France; Hopital Claude Huriez, Lille, France; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; University of Rochester, Rochester, NY, USA; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., Titusville, NJ, USA

Art der Studie:

Offene Phase-II-Studie

Zusammenfassung des Berichts

Tipifarnib (Zarnestra^TM) induziert bei nicht vorbehandelten Hochrisiko-Patienten mit AML oder MDS bei 21% der Patienten eine CR und kann damit als eine neue Substanz mit Aktivität bei der AML angesehen werden.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTI) sind eine neue Klasse an antitumoral wirkenden Substanzen, die in der Regel kompetitiv die Farneslyproteintransferase hemmen. In einer vorausgegangene Phase-I-Studie wurde die Induktion von partiellen (PR) und kompletten Remissionen (CR) mit Zarnestra^TM bei rezidivierter oder refraktärer AML beobachtet. FTI werden derzeit bei unterschiedlichen hämatologischen Neoplasien in klinischen Studien eingesetzt.

Fragestellung der Studie

In welchem Umfang können mit Zarnestra^TM bei rezidivierten oder refraktären Patienten mit AML Remissionen induziert werden?

Behandlung, Protokolle, Durchführung

In die Studie wurden Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML aufgenommen. Zarnestra^TM wurde mit 2x 600 mg/d für 21 Tage p.o. appliziert und alle 4 Wochen wiederholt. Der primäre Endpunkt waren die Induktion einer CR/CRp (p=inkomplette Thrombozytenregeneration).

Ergebnisse, Toxizität

In die Studie wurden 252 Patienten aufgenommen, von diesen waren 117 refraktär und 135 rezidiviert. 54% der Patienten waren >60 Jahre alt (18-85), 20% hatten ein vorausgegangenes MDS, 19% eine frühere Transplantation und 58% eine abnormale Zytogenetik.
169 Patienten komplettierten mindesten einen Therapiezyklus mit ZarnestraTM. Von den Patienten mit einer Knochenmarkkontrolle nach Therapie mit ZarnestraTM hatten 25/138 (18%) eine >50%ige Blastenreduktion, 19/138 (14%) hatten eine Blastenreduktion auf <5%. Die CR-Rate lag bei 11/169 Patienten (7%), mit Evidenz für eine mindestens 4 Wochen anhaltende CR/CRp bei 6/169 (3,6%).
Das mediane Überleben lag bei 3,1 und 2,1 Monaten für rezidivierte oder refraktäre Patienten. Das mediane Überleben für die Patienten mit CR/CRp lag bei 12,2 Monate.
Die substanzbezogenen Grad-3/4-Toxizitäten waren Fatigue und Hypokaliämie.

Schlussfolgerung der Publikation

Zarnestra^TM ist bei rezidivierten und refraktären Patienten mit AML aktiv bei relativ geringer Toxizität.

Kommentar / Beurteilung

Der Farnesyltransferaseinhibitor Zarnestra^TM (Tipifarnib) hat bei der AML eine Aktivität mit relativ geringer Toxizität. Zukünftige Studien in der Kombination mit Chemotherapie sind von Interesse. Die FTI stellen eine neue interessante Substanzgruppe für die Therapie der AML dar.

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Lothar Bergmann

Institution:

Medizinische Klinik III, J.W. Goethe Universität, 60590 Frankfurt

Letzte Äderung:

16.12.2003

Ergänzende Literaturreferenzen:

Karp JE.
Farnesyl protein transferase inhibitors as targeted therapies for hematologic malignancies.
Semin Hematol. 2001;38(3 Suppl 7):16-23. Review. PM:11523024
[Medline]

Karp JE, Lancet JE, Kaufmann SH, End DW, Wright JJ, Bol K, Horak I, Tidwell ML, Liesveld J, Kottke TJ, Ange D, Buddharaju L, Gojo I, Highsmith WE, Belly RT, Hohl RJ, Rybak ME, Thibault A, Rosenblatt J.
Clinical and biologic activity of the farnesyltransferase inhibitor R115777 in adults with refractory and relapsed acute leukemias: a phase 1 clinical-laboratory correlative trial.
Blood. 2001;97(11):3361-9. PM:11369625
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