Mito-FLAG mit ARA-C als Bolus oder Dauerinfusion bei rezidivierter AML - Interims-Analyse einer prospektiv randomisierten Studie der ostdeutschen Studiengruppe für Hämatologie (OSHO) und der SHG-AML-96 Studiengruppe

Englischer Titel des Abstracts:

Mito-FLAG with Ara-C as Bolus Versus Continuous Infusion in Recurrent AML - Interim Results of a Prospective Randomized Intergroup Study of the East German Study Group Hematology / Oncology (OSHO) and the SHG-AML-96 Study Group

Jahr:

2003

Abstract-Nr.:

2272 (poster)

Autor/en:

Mathias Hänel, Kai Friedrichsen, Frank Kroschinsky, Wolfram Poenisch, Antje Schulze, Walter E. Aulitzky, Norma Peter, Jens Klempin, Rita Pasold, Rita Subert, Kerstin Schaefer-Eckart, Annette Hanel, Michael Herold, Dietger Niederwieser, Gerhard Ehninger, Friedrich Fiedler

Institution/en:

Department of Internal Medicine III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany; Department of Medicine I, University Hospital Dresden, Dresden, Germany; Department of Medicine II, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany; Department of Medicine II, Helios Klinikum Erfurt, Erfurt, Germany; Center of Internal Medicine, Robert-Bosch-Hospital, Stuttgart, Germany; Department of Medicine II, Carl-Thiem-Klinikum, Cottbus, Germany; Department of Internal Medicine, Gilead Hospital, Bielefeld, Germany; Department of Internal Medicine II, Klinikum Schwerin, Schwerin, Germany; Department of Internal Medicine, Klinikum Potsdam, Potsdam, Germany; Department of Medicine V, Klinikum Nord, Nuernberg, Germany

Art der Studie:

Offen, prospektiv randomisiert

Zusammenfassung des Berichts

Die Therapie mit Mitoxantron, Fludarabin, ARA-C und G-CSF resultiert in 48% Vollremissionen ohne Unterschiede nach der Art der ARA-C-Infusion. Die Ergebnisse entsprechen denen anderer Protokolle bei rezidivierter oder refraktärer AML.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Evaluation eines intensivierten Protokolls bei AML mit ungünstiger Prognose. Die Vortherapie mit Fludarabin kann die intrazelluläre Konzentration des aktiven Metaboliten ARA-C Triphosphat erhöhen. G-CSF kann die Zytotoxizität der Chemotherapie verstärken. Die intrazelluläre ARA-C Konzentration kann durch Dauerinfusion weiter gesteigert werden.

Fragestellung der Studie

Untersuchung der Effektivität der ARA-C Dauerinfusion als Teil der Mito-FLAG-Therapie bei rezidivierter oder primär refraktärer AML.

Behandlung, Protokolle, Durchführung

Therapie: Mitoxantrone (7mg/m², Tag 1/3/5), Fludarabin (15 mg/m², alle 12h, Tag 1-5), Ara-C als Bolus (B) (1000 mg/m² über 1h, alle 12h, Tage 1-5) oder Dauerinfusion (CI) (125 mg/m² über 24h, Tag 1-5) und G-CSF (µg/kg/Tag, Tag 0 bis 500 Neutrophile pro µl); Wiederholung Tag 35-42, bei hämatologischer Erholung.

Seit 11/99 wurden 143 Patienten behandelt, 107 sind auswertbar, medianes Alter 60 Jahre, 49% waren primär refraktär oder hatten ein Rezidiv innerhalb von 6 Monaten.

Ergebnisse, Toxizität

51 (48%) Patienten hatten eine Vollremission, 10 (9%) eine partielle Remission, ohne signifikanten Unterschied zwischen beiden Protokollen. Prognostisch ungünstig war eine Leukozytenzahl über 20.000/µl. Die Toxizität war nicht höher als bei anderen Rezidivprotokollen.

23 der 61 Ansprecher erhielten eine Konsolidierungstherapie mit autologer (n=4) oder allogener (n=14) Stammzelltransplantation. Das ereignisfreie Überleben und Gesamtüberleben betrug im Median 3,2 und 6,4 Monate. Bei Patienten mit Ansprechen auf die Therapie betrugen diese Werte 8,4 und 24,6 Monate, mit einer kumulativen Wahrscheinlichkeit von 39% und 51% nach 2 Jahren.

Schlussfolgerung der Publikation

Die Therapie wird gut toleriert. Es gab keine Unterschiede zwischen der Bolus- oder Dauerinfusion mit ARA-C.

Kommentar / Beurteilung

Diese Therapie ergänzt das mögliche Therapiespektrum bei rezidivierter und refraktärer AML.

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Hartmut Link

Institution:

Medizinische Klinik I, Westpfalz-Klinikum, Kaiserslautern

Letzte Äderung:

16.12.2003